电视剧《大浦东》以大时代为背景，聚焦陆家嘴、浦东洋泾老街的风云变幻，以时代中人物生活、工作、命运周折为小切口，细细讲述故事人物在浦东的开发开放中，勇于创新、艰苦创业的成长励志故事。
22年前的朱莎娇（薛家燕 饰）是澳门某夜总会的台柱，与港大学生祝展辉相遇后发生了一段情不久便怀孕了，无奈展辉要远赴纽约进修，朱莎娇诞下了女儿祝君好（佘诗曼 饰），此后独自抚养。娇的金兰姐妹文贵芳因不堪男友的抛弃的打击，逼儿子文初（张智霖 饰）喝下了腐蚀性液体，幸好及时发 现才救回了文初的生命，但文初从此变成了哑巴，娇可怜文初，便收养了他。 20年后，君好与文初都长大成人了，以兄妹相称之余两人都十分孝顺娇。金胜（唐文龙 饰）是文初的好朋友，胜对文初也十分照顾，每当文受欺负他都挺身而出。君好终于在这时见到了亲生父亲展辉，认识了展辉的爱徒司徒礼信（马浚伟 饰）。 礼信非常关心文初是否能医治声带，想尽办法帮忙寻找医生。文初再次遇到了生母，但是在母子相认之后，生母却选择了给文初假地址再次离开。这时，文初与礼信都发现了自己爱上了君好，文初希望君好得到幸福而主动退出了三角关系。文初得到了礼信介绍医生的治疗下能恢复说话的能力后继续与娇生活。而娇为了君好的前程，故意一反常态，希望君好能离开自己……
十四岁那一年，武则天（冯宝宝 饰）被唐太宗（江汉 饰）招进了宫，成为了才人。好日子没过几天，唐太宗就去世了，失去了这一靠山，武则天被迫面临着出家为尼的悲惨命运。唐太宗之后，唐高宗（鲁振顺 饰）继承了皇位，他十分钦慕武则天的容貌和个性，尽管大臣们极力的反对，唐高宗还是将武则天从尼姑庵中救了出来，留在了身边，封为昭仪。 就这样，武则天开始了在权利塔上的攀登之旅，其中最为难缠的敌手，要属善妒多疑的王皇后（斑斑 饰）。最终，武则天还是凭借着诡计和手段扳倒了王皇后，控制了唐高宗，掌控了朝中大权。唐高宗死后，武则天自封为王，开始了她长达六十三年的统治。
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