FPS鼻祖《毁灭战士》曾拍摄过真人版电影，由巨石强森、卡尔·厄本主演，虽然影片中劲爆的第一人称画面非常炫酷，但该片依然评价拙劣，不过随着B社全新重启的《毁灭战士》游戏震惊四座之后，环球正式宣布重启真人版电影，就像《古墓丽影》重启电影那样。
美国加州某大学，佐伊·麦康奈尔（奥利维亚·王尔德 Olivia Wilde 饰）和恋人兼合作者弗兰克·沃顿（马克·杜普拉斯 Mark Duplass 饰）正在进行一项复生项目，在新人艾娃摄像机的记录下，他们以及团队成员克莱、尼克即将迎来项目的里程碑时刻。历经艰辛，他们的实验终于获得成功，一条早已死亡的狗成功复生。可就在此时，他们的研究内容被校方和资助公司获知，数年来辛勤的研究成果和数据全部被资助方收走。不甘心失败的佐伊和弗兰克等人趁着夜晚再度闯入实验室，谁知期间发生意外，佐伊不幸触电身亡。 悲痛万分的弗兰克抢救无效，这是他突然冒出将尚未确定副作用的血清注入佐伊的身体中……
位于加拿大的深山老林，背负着永生之苦的“金刚狼”罗根（休·杰克曼 Hugh Jackman 饰）隐居于此。在一次与猎人的冲突中，他得到东瀛女子雪生（福岛莉拉 饰）的帮助。雪生是罗根二战期间的旧相识矢志田派来的下属，似乎不久于人世的老友渴望死去之间再见罗根一面。跨越重洋的罗根终于见到在虚弱的矢志田，对方希望他能够保护自己的孙女真理子（冈本多绪 饰）。随着老人谢世，葬礼上突然战火点燃。罗根在雪生的帮助下拼死救出真理子，而矢志田的儿子信玄（真田广之 饰）似乎另有所图。逃亡途中，罗根意外发现他丧失了自愈的能力，金刚狼最大的危机降临……
一名天文学家和一个密码解译者发现了一些古代的隧道，不料无意中释放了致命的狮身人面怪物斯芬克斯。要阻止即将到来的灾难，他们必须去解开那些与之有关的复杂且可能致命的谜题。
21世纪的日本，新新人类无心学业，更对数百年前的旧闻掌故兴致索然。担任某高中教师的川边未香子（石原里美 饰）面对这群孩子也只能虚与委蛇，得过且过。某天傍晚，未香子卷入了学生高濑雅也（柄本时生 饰）、森野惠理（川口春奈 饰）和沼田慎太郎（千叶雄大 饰）的纠纷之中，之后更被奇怪的光芒吸入时空的乱流，穿越来到了德川幕府末期的日本。当此之际，萨长军逼近江户，以陆军副总裁柳田龙三（柄本明 饰）为首的武斗派决心拼死捍卫德川家族，而陆军总裁胜海舟（玉木宏 饰）则向新政府军参谋西乡隆盛（佐藤浩市 饰）发去密信，希望促成无血开城。川边师生的到来似乎搞乱了历史的发展进程，江户即将陷入毁灭的火海之中……
