故事发生在一个电脑科技极为发达的年代,一名科学家发明了一个杀人程序协助警方办案,其中集结了数百名连环杀手的资料和他们的作案手法。这个程序是如此的邪恶,最后不仅生成了个人意志,更拥有了人类的外表和可以随时修复任意损伤的特殊能力,它从禁锢中逃脱了出来,在世间作恶。
在费了九牛二虎之力好不容易打败了神秘客之后,蜘蛛侠彼得·帕克(汤姆·赫兰德 Tom Holland 饰)却被濒死之际的神秘客揭露了真实身份。随后主流媒体对超能力者滥用权力造成普通平民生活无数困扰的行为大加挞伐,一时间彼得的生活乱作一团,甚至影响到了MJ(赞达亚 Zendaya 饰)和好朋友内德(雅各布·巴特朗 Jacob Batalon 饰)的生活。备受困扰的彼得找到了奇异博士(本尼迪克特·康伯巴奇 Benedict Cumberbatch 饰),希望对方施展一条能够让世人忘记他真实身份的咒语。谁知乱中出错,这条咒语将其他宇宙中认识彼得·帕克的人陆续带来,其中包括章鱼博士、绿魔、沙人等其他蜘蛛侠的死对头。
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