本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
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马可（郑伊健 饰）和妍（郑秀文 饰）是一对相恋多年的恋人，随着时间的推移，两人之间的感情逐渐走入了死角。为了改善两人的关系，马可和妍决定来一趟日本之旅，希望异国的风土人情能够令两人的爱情火花重新燃起。不幸的是，事与愿违，一场激烈的争吵令妍将马克独自丢在了异国他乡，而失落的马可则意外的邂逅了名叫嘉莹（邱淑贞 饰）的女孩，两人之间产生了一段浪漫的情愫。
明朝洪武年间，良材县农官陈忠之女陈细妹（郑希怡 饰）继承了亡父的遗志，从小便有锄强扶弱之心，义字当头，成为良材县人见人爱的女护农。大利米店老板谢苍天（夏雨 饰）为感激圣上御赐九龙白玉碗，而将其子取名为谢皇上（马浚伟 饰）。谢皇上文采风流，自恃聪明绝顶，势要成为良材县为民请命的好官。谢苍天虽唯利是图，但为圆其子心愿，不惜重金捐官，让谢皇上当上了农官，还聘请了发誓不说话的师爷戴从文（黎耀祥 饰）和几名恶衙差给他。戴从文才高八斗，料事如神。在他的帮助下，谢皇上屡破奇案，两人惺惺相惜，合作默契，关系更为密切。此后，谢皇上接受戴从文的建议消解了与陈细妹的误会，并聘请她作为女护农。
前乡村女歌手Jackie（凯瑟琳·海格尔 饰）同时是一名单亲妈妈，深陷争取女儿抚养权、维持女儿监护权的琐事中，她偶然邂逅了一位浪漫的现代Train Hopper乐队的流浪主唱Ryan（本·巴恩斯 饰）...
