屡破奇案的重案组高级督察方正（许志安）眼里，庆功会上纷纷邀功的其他部门同事多是平庸之辈，多起案件能侦破全靠自己和手下兄弟阿泽（雷宇扬）等人拼命，因此他的言行多少有些独断高傲。某次缉匪行动中，他等不及飞虎队自行下达命令，两名同事毙命街头，他自己也中枪昏迷，在医院一躺两年。
　　醒来母亲已过世、女友已成他人妻，身边世界已大不同，但方正也意外收获在他昏迷时一直悉心将他照料的女护士Oscar（李丽珍）的芳心。恢复训练持续一段时间，方正各方面已与昏迷前几乎无差，更多出可见到鬼的本领。此本领起初令他恐慌，不过生前是心理医生的阿杰（张达明）一席话让他放下心来。
　　回到警队后方正主动请命，接手一宗两年来无法破解的连环女护士奸杀案。两年内，已有六名女护士被奸杀，且多数死不见尸，该案能立是因其中之一自己赶到警察局向阿泽报案。方正冷静头脑，认定凶犯是一名智商极高的男性，且非常熟悉警方的破案手法。案情渐有眉目之时，方正被阿杰告知Oscar的生命磁场越来越弱，她可能是凶犯的下一个目标。

深夜12点，美国洛杉矶反恐小组负责人杰克·鲍尔（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）接到同事妮娜·麦尔斯（莎拉·克拉克 Sarah Clarke 饰）的电话，让他火速回办公室，因为情报显示。首位黑人总统候选人——参议员大卫·派尔默（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）正受到暗杀威胁，而且CTU里面可能有内鬼。因此杰克需要在接下来的这24小时内，追踪杀手保护总统候选人，并查出内鬼。同时，杰克的女儿金姆（伊丽莎·库斯伯特 Elisha Cuthbert 饰）偷跑出家与女友珍妮去参加派对，却不想被挟持。为了找到女儿，特瑞（伊丽莎·库斯伯特 Elisha Cuthbert 饰）和珍妮的父亲只得独自去寻找女儿。可是，不想女儿被绑架原来是恐怖分子策划的，寻找女儿的妻子特瑞也一同被恐怖分子所绑架。为了拯救妻女的性命，杰克不得不听从首领格恩斯（迈克尔·马西 Michael Massee 饰）的摆布。在接下来的时间里，杰克只得使尽浑身解数，在保证妻女安全的同时，还得保护总统候选人派尔默的安全……